简介brexu‐cel治疗r/r ALL的研究结果

然不具备药理学意义。在CART19K-会，ALL的帕金森氏症超重与刺激性都与，Zuma‐3中会的大多数病人不具备相当大的帕金森氏症超重，骨髓重构蛋白多达25%。2期研究课题中会CRS的基本上再次发生率为89%，24%的病人3-4级，40%只能血管高压药。至CRS发作的中会位短时间为5天，中会位持续性短时间为7.5天。基本上而言，60%的病人再次发生脑部刺激性，其中会25%再次发生3级惨剧，1事例病人因颅内疝再次发生5级惨剧。至再次发生脑部刺激性的中会位短时间为9天，中会位持续性短时间为7天。大多数病人给予了托珠单防(80%)和/或脑部节类固醇(75%)治替代疗法。25%的病人再次发生了≥3级感染，其中会1事例5级惨剧由脓毒症引起。

缓和和生存

ZUMA-3研究课题2期一小中会位随访16.4个月初。对于输液病人，39事例(71%)远超CR/CRi。对于缓和者，通过流式蛋白精探测，97%为MRD阳性（灵敏度为 65岁或既往blinatumomab、inotuzumab或HSCT治替代疗法分层的缓和无区隔。输液函数调用的mOS为18.2个月初，疏漏关系紧张仍未疏漏失HSCT的中会位无入院生存期(mRFS)仅为11.6个月初。远超CR/CRi的病人仍未远超中会位OS，HSCT疏漏关系紧张仍未疏漏失的缓和者的mDOR为12.8个月初。

HSCT的关键作用

概述

对于CART19治替代疗法后远超MRD阳性CR的r/r ALL病人，一个关键的药理学解决办法是是否可通过HSCT确立缓和，但目之前不能随机研究课题来帮助指导这一提议，而从已刊发的标准型研究课题中会赢取的信息有限，因为这些研究课题仅运使用了各不相同的CART19新产品。与其他时候再度考虑移植时一样，此时只能平衡治替代疗法具质发病率和丧命率与入院几率。给予CART19治替代疗法的ALL病人同时普遍存在CD19+ 和CD19-入院几率，但相较几率因新产品和治替代疗法人群而异（可参考CD19 CAR T治替代疗法B-ALL，输液之前主因可不良影响入院模式（CD19乙型肝炎/阳性入院/系别转化）），因此将关于移植关键作用的图表从一项试验性二阶至另一项试验性具娱乐性。

4‐1BB‐CART19的HSCT图表，都有tisagenlecleucel

很引人注意，给予tisagenlecleucel和其他携带4-1BB合计诱发都从的试验性用CART19新产品治替代疗法的ALL病人在仍未给予HSCT的情况下仍可无论如何缓和，这一结果与CART19在肝细胞维持特性与此相反的潜能都与。然而，即使带有4-1BB 的特定CART19新产品不具备极好的特性持续性性，但并非所有治替代疗法病人中会仅仍未仔细观察到持续性性；此外CD19+ 入院（除了防原追上随之而来的CD19-入院）仍然是一个重大挑战，而在一小病人中会可通过HSCT大大降低。

CD28‐CART19的HSCT图表，都有Brexu-cel

不具备CD28合计诱发结构都从的CAR T蛋白（都有brexu‐cel）表现借助于短短时间晚期为了将，特性持续性可多达3-6个月初。对于这些新产品，尚不可信在仍未适配HSCT的ALL病人中会，蛋白是否只能持续性以远超长期RFS。事例如，NCI报告了50事例给予CD28-CART19新产品治替代疗法的孩童和年轻学龄之前的长期剧情，该新产品带有与brexu‐cel相同的CAR结构，所有仍未给予HSCT的病人仅在中会位152天入院。然而，缅怀休斯·凯特琳帕金森氏症中会心的图表辨认借助于，在51事例给予各不相同CD28-CART19治替代疗法的学龄之前中会，给予或仍未给予HSCT者之间的剧情仍未见区隔。2期ZUMA‐3K-会运使用brexu‐cel，非常少10事例病人(18%)给予了HSCT，整个函数调用的mDOR为12.8个月初。如上文所述，在仍未疏漏失HSCT的情况下，DOR也仍未不定。因此，brexu‐cel缓和后HSCT的基本上几率和想得到将只能更长短时间的随访和更多的治替代疗法病人。

brexu‐cel对比其他替代疗法

给予brexu‐cel（CR= 71%；mOS= 18.2个月初，mDOR= 12.8个月初）治替代疗法的r/r ALL病人的剧情优于给予伊珠单防（INO‐VATE研究课题）（CR= 80.7%；mOS= 7.7个月初；mDOR= 4.7个月初）和blinatumomab（TOWER研究课题）（CR= 35.1%；mOS= 7.7个月初，mDOR= 7.3个月初），但再度考虑到试验性设计和病人人群的区隔，可不严肃进行非随机比较。

此外，与许多CART19研究课题相似，Zuma‐3强调的镇痛剧情非常少适使用输液病人，而非其所治替代疗法人群。这一结果会随之而来得到的治替代疗法败北率数字大打折扣（既往也有学者提到过这一解决办法，参考下文讨论一小第一段英国300事例大B蛋白失智症CAR-T治替代疗法真实世并驾齐驱经验，带来诸多启示），原因在于再度考虑到血小板单采的药理学可视，或制造败北，或在继续前进蛋白制造时不能空腹治替代疗法推迟等；而这些主因都强调了只能测量其所治替代疗法（ITT）剧情。

对于inotuzumab和blinatumomab治替代疗法入院/败北的化学治疗难治性帕金森氏症学龄之前病人，随着brexu‐cel上市，现在有了一种较低效的挽救治替代疗法可选择。对于有多种可选择的病人，治替代疗法可选择将基于帕金森氏症超重、治替代疗法期望、既往治替代疗法通史、HSCT可选择、可用治替代疗法的预计刺激性和brexu‐cel的可行性等等主因。其中会brexu‐cel的可行性解决办法都有治替代疗法中会心的可用性、明确血小板单采和制造的药理学和物资供应可视以及继续前进制造时病人帕金森氏症稳定的更进一步等。特定的药理学主因不太可能不良影响药理学医生运使用brexu‐cel治替代疗法的提议（见表2）。

对于HSCT更进一步较低于或想在赢取CR后进行HSCT的病人，由于预计mDOR（有和无HSCT）相较较较低（12.8个月初），brexu‐cel不太可能不具备实用性。有CNS帕金森氏症通史的病人也不太可能从brexu‐cel中会想得到，因为在ALL病人的CSF中会辨认借助于了其他CART19新产品；无疑在这一类似保护伞下，大多数替代全身治替代疗法不能穿透。

brexu‐cel及其之之前的预处理化学治疗的预计刺激性也只能在表征的基础上再度考虑，以告知治替代疗法议程。事例如，帕金森氏症超重较低、较低龄和合并心血管帕金森氏症的病人不太可能不能空腹预计的重度CRS或ICAN，此时不太可能其他设计方案更合适。如果病人远超MRD阳性CR且期望显然是HSCT，则而所暗示brexu‐cel与替代方法相较于可提高HSCT后的RFS。

结论

brexu‐cel的市场化代表人了成功治替代疗法r/r ALL学龄之前病人潜能的相当大进步。而CRS和ICANs的较低再次发生率则强调了表征检验几率的必需性和深厚病人仔细观察的而无须。我们现在“奢侈”的有了多种免疫治替代疗法方法治替代疗法入院性帕金森氏症，但仍只能进一步的研究课题来告知现有打压安全措施的最佳时机和顺序。某种某种程度，brexu‐cel CR后HSCT的关键作用也只能持续性探险，无疑目之前使用指导这一提议的图表有限。此外，随着其他新产品和抗病毒的持续性开发以及更好的刺激性预防和缓和策略，CAR T蛋白治替代疗法ALL的以内不断扩大。

注释

1. Noelle V Frey.Approval of brexucabtagene autoleucel for adults with relapsed and refractory acute lymphocytic leukemia.Blood . 2022 May 4;blood.2021014892. doi: 10.1182/blood.2021014892.

2. Bijal D Shah,et al.KTE-X19 for relapsed or refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukaemia: phase 2 results of the single-arm, open-label, multicentre ZUMA-3 study.Lancet . 2021 Aug 7;398(10299):491-502. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01222-8.

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