高通量筛选化合物库抑制缺氧诱导位点抑制剂

度与野生型相寡相似,Abx 降到 Tlr2,4-/- 和 Myd88-/- 活体的 FTN 表述准确度，由此考虑到了主要的微生物感应间接地。且人体内 Butyrate ， Propionate 和 DAP 对 FTN 通气不能制约。

绘显现出 3. 微生物细胞会内催化中间体延续胃和周围小有组织 FTN 的表述

DAP 通过相关联 HIF-2α 寡二聚化相关联其活性

在体内，DAP 相关联缺鉄和制剂其会的 HIF-2α 活性， Butyrate 和 Propionate 则不能。GF, GF-conv 和 SPF 活体泥土人体内不制约细胞会 Hif-2α mRNA 准确度。 Butyrate 和 Propionate 调低了细胞会 Hif-2α mRNA 准确度，而 DAP 处理事件则不能非常大作用，说明了胃孢子群酪氨酸的 HIF-2α 相关联作用与 mRNA 的准确度或多或少。HIF-2α 5'UTR 具有鉄中间体元件 (IRE)，使其译文非常容易受到鉄通气酶 (IRP) 酪氨酸的相关联。 Butyrate 、 Propionate 或 DAP 非常大调低了 HIF-2α-IRE 的活性，考虑到了其通过 IRE 有助于作用。PT2385是 HIF-2α 的相关联剂，通过与 PAS-B 结构域相关联紧密结合干扰 HIF-2α-ARNT 寡小分子的形成。DAP 同样非常大地相关联了 HIF-2α-ARNT 电磁力，但是不能 PT2385 相关联层面很高。最终数据说明了，微生物细胞会内催化中间体能都是相关联 HIF-2α 活性的可抑制羰基。

绘显现出 4. DAP 通过相关联寡小分子相关联 HIF-2α 的体内活性

约束鉄准确度致使微生物细胞会内催化中间体不够有效地相关联 HIF-2α

通过泥土人体内处理事件细胞会注意到，鉄的缺失游离地倡导了微生物湿润或细胞会内催化中间体的造成，这些人体内具有较很高准确度的 HIF-2α 相关联作用，但缺鉄活体的 DAP 施打不能发生变化。鉄缺失反而降低了胃 Butyrate 的施打，并且不能改变碳酸盐和 Propionate 的准确度。16S rRNA 扩增子核酸分析结果说明了，在胃杀孢子剂和泥土里面，乳酵母是唯一一种由于鉄约束而相对原子量显着上升的孢子科。总之，约束鉄准确度不太可能有利于特定微生物群落的湿润，造成胃对相关联 HIF-2α 的细胞会内催化中间体。

绘显现出 5. 低鉄饮品可加强微生物细胞会内催化中间体对 HIF-2α 的相关联作用

胃 Reuterin 通过相关联密切相关二聚化相关联 HIF-2α 活性

Reuterin 是由罗伊氏乳酵母造成，在 GF 胃里面未被侦测显现出，但在常规化后非常大上升，Abx 的处理事件也非常大降低了胃里面 Reuterin 的施打。Reuterin 致使 HIF-2α 在人肠上皮细胞会系里面的表述和活性呈施打相关联降到，与 DAP 相似 Reuterin 非常大损害了 HIF-2α-ARNT 电磁力，PT 紧密结合位点的突变则牵涉到完全逆转。

绘显现出 6. Reuterin 通过相关联密切相关二聚化相关联 HIF-2α 活性

益生孢子或制剂提很高活体模型里面鉄具体癌症

甲状腺鉄调素性状敲除活体 (HAMPΔLiv mice) 里面鉄牵涉到过剩，用 DAP 处理事件致使胰腺和心脏的鉄显着缩减，但对甲状腺不起作用。用 DAP 或罗伊氏乳酵母处理事件 HAMPΔLiv 活体，能去除 HIF-2α 相关联肠鉄输送酶 (DMT1，Dcytb 和 FPN) 的剧增。在小肠里面，通过 Abx 干预 Reuterin 和 DAP 的准确度，以相关联共生和/或相关联 HIF-2α 的细胞会内催化中间体以提很高贫血。综上所述，基于微生物小组的替代疗法可主要用途治疗鉄具体癌症。

出处链接：Das NK， et al. Microbial Metabolite Signaling Is Requiredfor Systemic Iron Homeostasis.Cell Metab. 2019 Nov 1.

具体产品：

PT2385

PT-2385是游离的 HIF-2α相关联剂，Ki 倍数少于 50 nM。

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